"Machete Kills" donosi priču u kojoj vlada SAD-a regrutira Machetea za posao koji niti jedan drugi smrtnik ne bi preživio. Naime, mora se vratiti u Meksiko kako bi eliminirao luđačkog i ekscentričnog vođu narkokartela koji ima plan potaknuti svjetsku anarhiju izazivajući 3. svjetski rat napadima oružja iz svemira.
"Machete je istinski superjunak, a `Machete Kills` biti će još veći i još ambiciozniji projekt nego što je to bio prvi film", izjavio je Robert Rodriguez. Zanimljivo je kako se trailer za prvi nastavak filma pojavio još prije nekoliko godina u filmu "Grindhouse".