DEVET europskih zemalja i Tajland objavili su da privremeno obustavljaju cijepljenje cjepivom AstraZenece protiv covida-19 zbog toga što je zabilježeno više slučajeva problema s grušanjem krvi nakon cijepljenja te dva smrtna slučaja u Italiji te i po jedan u Danskoj i Austriji.
Sporni događaji povezuju se s dvije serije
Danska, Norveška i Island privremeno su obustavili cijepljenje AstraZenecom dok su Italija i Austrija iz predostrožnosti prestale koristiti određene serije tog cjepiva. Obustave u Italiji i Austriji uključuju različite serije cjepiva – u Austriji to je serija ABV5300, a u Italiji ABV2856.
Estonija, Latvija, Litva i Luksemburg obustavili su korištenje serije koju je obustavila i Austrija.
Podsjetimo, akcije su krenule kada je austrijsko regulatorno tijelo za lijekove privremeno suspendiralo korištenje serije ABV5300 nakon što je kod četvero cijepljenih pacijenata dijagnosticirano opasno stanje zgrušavanja krvi.
> Smrtni slučaj u Austriji nakon cijepljenja AstraZenecom
Medicinska sestra (49) u Zwettlu, gradu sjeverozapadno od Beča, umrla je od teškog poremećaja zgrušavanja krvi deset dana nakon primanja cjepiva. Drugoj medicinskoj sestri iz Zwettla, koja ima 35 godina, dijagnosticirana je plućna embolija kod koje se stvaraju začepljenja arterija u plućima. Ona se oporavlja.
Danska je danas objavila da je jedna 60-godišnjakinja umrla zbog poremećaja sa zgrušavanjem krvi nakon što je primila AstraZenecino cjepivo.
Talijanski mediji javljaju da su se zdravstvene vlasti odlučile za obustavu nakon smrti Stefana Paterna, 43-godišnjeg mornaričkog časnika, i Davidea Ville, 50-godišnjeg policajca, koji su dobili doze iz serije ABV2856. Paterno je umro sa sumnjom na srčani udar u utorak, dan nakon cijepljenja. Villa je umro tijekom vikenda, nekih 12 dana nakon cijepljenja.
Iz AstraZenece poručuju da se njihova cjepiva podvrgavaju strogim i rigoroznim provjerama kvalitete. Kompanija tvrdi da dosad nije bilo "potvrđenih ozbiljnih nuspojava povezanih s cjepivom".
> Capakova pomoćnica potvrdila da Hrvatska nema spornu seriju cjepiva AstraZenece
Europska agencija za lijekove: Nema dokaza da je cjepivo uzrokovalo probleme
Europska agencija za lijekove (EMA) objavila je danas kako trenutačno nema dokaza da je cjepivo izazvalo zdravstvene probleme te da tromboza nije navedena kao potencijalna nuspojava AstraZenecinog cjepiva, mada je praćena.
"Broj tromboembolijskih događaja u cijepljenih osoba nije veći od broja zabilježenih u općoj populaciji. Od 10. ožujka 2021. zabilježeno je 30 slučajeva trombembolijskih događaja kod oko 5 milijuna ljudi cijepljenih AstraZenecinim cjepivom protiv covida-19 u Europskom gospodarskom prostoru", poručila je EMA.
U priopćenju se također navodi da je serija s oznakom ABV5300 sadržavala milijun doza te da je dostavljena u 17 zemalja EU.
EMA je objavila da se kvaliteta ove serije istražuje, iako je kvalitativni nedostatak u ovom trenutku malo vjerojatan. Na stranicama agencije piše da preliminarna istraga nije pokazala da bi u obustavljenoj seriji ABV5300 moglo biti nešto posebno sporno.
EMA-in Odbor za procjenu rizika u području farmakovigilancije (PRAC) istražuje trombozu povezanu s ovom serijom, kao i druge izvještaje o trombozi i srodnim stanjima zgrušavanja krvi nakon cijepljenja.
"Dosad dostupni podaci pokazuju da broj tromboembolijskih događaja u cijepljenih osoba nije veći od onog otkrivenog u općoj populaciji", navodi se u priopćenju.
> U Danskoj žena umrla nakon cijepljenja AstraZenecom. EMA: Dobrobit je veća od rizika
Razvoj situacije oko AstraZenece je posebno važan za Hrvatsku, ali ključan je pravi kontekst
Ovakav razvoj situacije posebno je važan za Hrvatsku koja je najviše cjepiva, 2.7 milijuna doza, naručila upravo od britansko-švedske kompanije AstraZeneca.
Za pravilno razumijevanje reakcija europskih zemalja važno je razvoj situacije staviti u pravi kontekst. Prije svega, važno je istaknuti da je za očekivati da će se s masovnim procjepljivanjem pojaviti neki zdravstveni problemi koji će se vremenski podudarati s trenutkom cijepljenja ili će uslijediti u danima nakon cijepljenja.
Kad nitko ne bi imao problema nakon cijepljenja, to bi značilo da je cjepivo čudotvoran lijek protiv svih bolesti
To se osobito može očekivati kada se uzme u obzir da se cjepivo uglavnom prvenstveno daje rizičnim skupinama u koje, među ostalima, spadaju stariji i oni s kroničnim bolestima. Bilo bi apsurdno očekivati da nitko, osobito među starijima i osobama s kroničnim bolestima, nakon cijepljenja neće imati nikakve zdravstvene probleme. To bi značilo da je cjepivo čudotvoran lijek protiv svih bolesti, uključujući i starenje.
Važno je uspostaviti uzročno-posljedičnu vezu između cijepljenja i neželjenih zdravstvenih događaja koji se vremenski podudaraju s cijepljenjem. To se, među ostalim, može učiniti obdukcijom, ali i epidemiološkim praćenjem – utvrđivanjem je li broj problema s grušanjem veći kod osoba koje su cijepljene nego što je u općoj populaciji.
Pritom treba imati na umu da se cijepljenje odvija usred pandemije covida-19 za koji je potvrđeno da uzrokuje tromboze i embolije. Za očekivati je da će neki od cijepljenih ipak oboljeti ili da su već bili zaraženi kada su cijepljeni, što podrazumijeva i da mogu imati probleme s grušanjem uzrokovane virusom, a ne cjepivom.
Ponavlja se slična situacija kao s Pfizerom
Ova situacija podsjeća na uzbunu koja je podignuta kada je krenula kampanja cijepljenja Pfizerovim cjepivom.
Podsjetimo, u Norveškoj je bilo zaustavljeno cijepljenje Pfizerovim cjepivom nakon što su norveške vlasti objavile da je 33 ljudi u toj zemlji umrlo nakon što su primili Pfizerovo cjepivo protiv covida-19. Prema službenom izvješću radilo se o osobama iz domova za starije koje su bile starije od 75 godina, a zdravlje im je bilo narušeno.
No, ravnateljica Norveške agencije za javno zdravstvo Camilla Stoltenberg istaknula je da je važno imati na umu da u stacionarima za starije osobe u Norveškoj svaki dan u prosjeku umire 45 ljudi. "Dakle, nije utvrđena povećana smrtnost ili povezanost smrti s cjepivom", istaknula je zdravstvena čelnica.
Vremenska podudarnost nije isto što i uzročno-posljedična veza
Rezultati istrage norveških stručnjaka konačno su pokazali da nije bilo uzročno-posljedične povezanosti smrtnih slučajeva i cijepljenja, već samo vremenske podudarnosti.
Pritom treba imati na umu da se smrtnost od prave bolesti covida-19 progresivno povećava s dobi oboljelih tako da je u dobi od 55 godina 0.4%, u dobi od 65 godina 1.4%, u dobi od 75 godina 4.6%, a u dobi od 85 godina čak 15%.
Također treba podsjetiti da u Hrvatskoj svaki tjedan u prosjeku umre oko 500 osoba starijih od 80 godina te oko 300-350 osoba u dobi od 65 do 79 godina.
Stručnjaci uglavnom upozoravaju da je u ovoj situaciji najvažnije voditi računa da obustavljanje cijepljenja ne prouzroči mnogo veće štete nego što bi mogle biti eventualne koristi.
Što o zaustavljanju cijepljenja kažu svjetski stručnjaci?
Za očekivati je da će se u narednim danima provesti istrage koje će nastojati utvrditi postoji li uzročno-posljedična povezanost cijepljenja sa zdravstvenim problemima ili je riječ samo o vremenskoj podudarnosti.
No, kako postoji mogućnost da bi novosti mogle pokolebati hrvatske građane koji su se ovih dana namjeravali cijepiti, korisno je vidjeti najvažnije naglaske iz nekih od prvih reakcija svjetskih zdravstvenih stručnjaka objavljene na stranici Science Media Centre.
Prof. Jon Gibbins, ravnatelj Instituta za kardiovaskularna i metabolička istraživanja Sveučilišta Reading
"Mislim da je potpuno razumljivo da su ljudi možda zabrinuti zbog ovoga, no postoji nekoliko čimbenika koji znače da moramo biti oprezni u povezivanju cjepiva i zgrušavanja.
Zgrušavanje krvi ili tromboza javlja se iz različitih razloga, a često prolazi neotkrivena u općoj populaciji. Venska tromboza relativno je česta i pogađa 1 do 2 osobe na 1000. Izvještaji o tome što je Dansku potaknulo da zaustavi upotrebu cjepiva Oxford AstraZenica nije jasna, no napominjem da je EMA identificirala 22 slučaja tromboze među 3 milijuna ljudi koji su do sada primili cjepivo, što je mnogo niže od naših 1 do 2 na 1000. Stoga, ako postoji bilo kakva povezanost između cjepiva i zgrušavanja, rizik će vjerojatno biti vrlo nizak.
Važno je da postoje novi dokazi da nova ozbiljna infekcija covidom-19 može uzrokovati krvne ugruške zbog reakcija imunosnog sustava oboljelih, pa tako može biti da ljudi imaju veći rizik od zgrušavanja zbog necijepljenja. Morat ćemo vidjeti detaljne podatke kako bismo to ispravno procijenili, ali u ovom trenutku moramo biti oprezni da ne izazovemo neopravdanu paniku ili otpor cijepljenju."
Dr. Andrew Garrett, izvršni potpredsjednik za znanstvene operacije, ICON Clinical Research
"Prema onome što smo do sada vidjeli iz objavljenih podataka, cjepiva protiv koronavirusa su vrlo sigurna. Naravno, kako se cjepiva široko uvode putem programa cijepljenja, nuspojave će se opažati u učestalosti koja odražava opseg uvođenja. Sama priroda određivanja prioriteta cjepiva također znači da će mnogi opaženi događaji biti pomiješani s podliježućim bolestima povezanim sa starijim i klinički osjetljivim osobama. Mnogo je teže utvrditi uzročnost u podacima promatranja zbog odsutnosti istodobne kontrole i randomizacije, dok razilaženje različitih potencijalnih učinaka može predstavljati izazov - ali zato regulatori poput EMA-e imaju Plan farmakovigilancije za odobrena cjepiva.
Sama klinička ispitivanja cjepiva bila su vrlo velika - mnogo veća nego za većinu programa kliničkog razvoja lijekova - tako da su zapravo imala puno veće šanse od uobičajenih da otkriju vrlo rijetke neželjene događaje, a istovremeno vrlo dobro karakteriziraju česte događaje (poput reakcija na mjestu injekcije). Na primjer, šanse za uočavanje barem jednog vrlo rijetkog događaja "1 na 10 000" su 78%, a 15.000 sudionika u kliničkom ispitivanju dobilo je eksperimentalno cjepivo. Stoga su postojale dobre šanse za uočavanje rijetkih i vrlo rijetkih događaja prije odobrenja cjepiva, a klinička ispitivanja imaju prednost kontrolne skupine u objektivnoj usporedbi učestalosti događaja. Nadalje, podaci o sigurnosti iz ovih prijavljenih kliničkih ispitivanja još se prikupljaju budući da se sudionici ovih studija prate dvije godine.
Jednom kad se cjepivo (ili bilo koji lijek) uvede, standardni pristup u praćenju je promatranje viška događaja određene vrste u procesu poznatom kao otkrivanje signala. O tim se događajima može izvještavati iz različitih izvora, a u Europi su pohranjeni u sustavu EudraVigilance. Na primjer, višak događaja može se procijeniti usporedbom događaja zabilježenih tijekom uvođenja cjepiva s onima iz velikih baza podataka o osnovnim stopama događaja, uključujući podatke za slične proizvode...
Neizbježno je da će se tijekom cijepljenja protiv koronavirusa primijetiti ozbiljni događaji, kao i prije programa cijepljenja. Odgovornost sponzora i regulatornih agencija je pažljivo nadzirati ove događaje i procijeniti je li učestalost opaženih događaja nesrazmjerna onome što bi se obično očekivalo, te ako je to slučaj, kako bi se utvrdio potencijalni uzrok. Danska agencija za lijekove zauzela je oprezan pristup nakon promatranja krvnih ugrušaka i jednog smrtnog slučaja te istražuje dalje dok zaustavlja cijepljenje na 14 dana. Radeći to trebali bi uravnotežiti koristi i rizike od potencijalnog kašnjenja cijepljenja u Danskoj."
Prof. Anthony Harnden, zamjenik predsjednika Zajedničkog odbora za cijepljenje i imunizaciju
"Sigurnost cjepiva od presudne je važnosti. Naš regulator u Velikoj Britaniji, MHRA, pregledava sva izvješća o štetnim događajima za oba cjepiva onako kako su prijavljeni. U Velikoj Britaniji je primijenjeno više od 11 milijuna doza cjepiva Oxford-AstraZeneca i nije primijećen višak krvnih ugrušaka među onima koji su primili cjepivo, u usporedbi s očekivanom stopom u populaciji. Javnost bi trebala imati povjerenja da su oba cjepiva koja se koriste u programu cijepljenja u Velikoj Britaniji sigurna i visoko učinkovita u prevenciji teške bolesti, uključujući prevenciju krvnih ugrušaka uzrokovanih covidom-19."
Dr. Peter English, umirovljeni savjetnik za kontrolu zaraznih bolesti, bivši urednik časopisa Vaccine in Practice, bivši predsjednik Odbora za medicinu javnog zdravstva BMA
"Nije nimalo neobično da se uvođenje novog cjepiva prekida nakon izvješća o neželjenim događajima poput ovog. To je znak da sustavi za praćenje nuspojava djeluju - ali obično nije znak da su nuspojave uzrokovane cijepljenjem.
Kad se cjepiva daju milijunima ljudi, treba prihvatiti da će se nekima od njih dogoditi nešto loše nakon što se cijepe. Ono što je važno je da se može procijeniti jesu li takvi "štetni događaji" uzročno povezani s cjepivom.
U tu svrhu, važne su procjene biološke vjerojatnosti i, što je još važnije, izračuni je li broj takvih događaja veći ili manji nego što bi se očekivalo da ljudi nisu cijepljeni.
S rijetkim ili neuobičajenim ishodima može biti osobito teško razdvojiti jesu li događaji češći nakon cijepljenja. Organizacije poput Brighton Collaboration koordiniraju dio ovog rada; i u Engleskoj (kao i drugdje) javno zdravstvo ima rigoroznu strategiju nadzora nad cjepivima.
To može biti posebno teško kada je stanje povezano (i možda, ali ne nužno uzrokovano) s cijepljenjem utvrđena posljedica bolesti koju cjepivo treba spriječiti. Dobar primjer je Guillain-Barréov sindrom koji se povezuje s cijepljenjem protiv gripe - broj slučajeva nakon cijepljenja toliko je mali da je teško biti siguran postoji li porast iznad uobičajene stope ili ne; za razliku od toga, gripa definitivno uzrokuje Guillain-Barréov sindrom. Dakle, da bi se izbjegao Guillain-Barréov sindrom, s obzirom na to da je teško izbjeći izloženost gripi, najsigurnija opcija je cijepljenje (budući da cijepljenje smanjuje vjerojatnost da ćete dobiti gripu, a time i Guillain-Barréov sindrom uzrokovan gripom; i taj učinak uvelike nadmašuje svaki rizik od cijepljenja).
Porota još uvijek ne zna jesu li događaji zabilježeni u Danskoj i smrt prijavljena u Beču uzročno-posljedično povezani s cjepivom. Pretpostavljam da će oni vjerojatnije biti zbir slučajnosti, a ne uzročno povezani s cijepljenjem. "
Dr. Phil Bryan, čelnik za sigurnost cjepiva u britanskoj agenciji MHRA:
"Sigurnost cjepiva je od iznimne važnosti i kontinuirano nadgledamo sigurnost cjepiva kako bismo osigurali da koristi prevladaju bilo koji potencijalni rizik.
Nije potvrđeno da je krvne ugruške u Danskoj izazvalo cjepivo AstraZenece protiv covida-19.
Odluka danskih vlasti da privremeno obustave upotrebu cjepiva mjera je predostrožnosti dok se stvari istražuju.
Krvni ugrušci mogu se pojaviti prirodno i nisu rijetkost. Više od 11 milijuna doza AstraZenecinog cjepiva protiv covida-19 do sada je primijenjeno u cijeloj Velikoj Britaniji.
Dosadašnji izvještaji o krvnim ugrušcima nisu veći od broja koji bi se prirodno dogodio u cijepljenoj populaciji.
Sigurnost javnosti uvijek će biti na prvom mjestu. Redovito provjeravamo ovu problematiku, ali dostupni dokazi ne potvrđuju da je cjepivo uzrok.
Ljudi bi ipak trebali ići primiti svoje cjepivo protiv covida-19 kada budu pozvani."
Profesor Stephen Evans, profesor farmakoepidemiologije s Londonske škole za higijenu i tropsku medicinu:
"Ovo je superoprezan pristup zasnovan na nekim izoliranim izvješćima u Europi. Problem sa spontanim prijavama sumnje na nuspojave na cjepivo su ogromne poteškoće u razlikovanju uzročnog učinka od slučajnosti.
To je osobito istinito kada znamo da je bolest covid-19 vrlo snažno povezana sa zgrušavanjem krvi te da su stotine, ako ne i mnogo tisuća smrtnih slučajeva, uzrokovani zgrušavanjem krvi kao posljedicom covida-19. Prvo što treba učiniti jest biti apsolutno siguran da ugrušci nisu imali neki drugi uzrok, uključujući i covid-19.
Razuman pristup je istražiti i biti siguran da je omjer koristi i rizika u korist cjepiva. Budući da s velikom sigurnošću znamo da cjepivo sprječava covid-19 s pripadajućom bolešću, a gotovo smo potpuno nesigurni da je cjepivo moglo prouzročiti ovaj problem, po mom mišljenju ravnoteža rizika i koristi još uvijek ide u prilog cjepivu.
Ako, međutim, uopće ne nedostaje alternativnih cjepiva, tada ekstremni pristup predostrožnosti kao što je primijenjen u Danskoj može biti opravdan; ako međutim ova odluka zaustavi neke ljude u uzimanju cjepiva i oni zbog toga budu ranjivi na covid-19, onda se radi o pogrešnoj uporabi opreza.
Koliko se može reći da u Velikoj Britaniji nije postojao "signal" za takve probleme, pa čak i ako je postojao "signal", temeljen na izvješćima, mora postojati odgovarajuća, brza, epidemiološka studija kako bi se utvrdilo je li riječ o slučajnosti ili nije."