DIJABETES TIPA 2 naziva se tihim ubojicom jer često napreduje bez očitih simptoma, što omogućuje da bolest godinama ostane neotkrivena, dok ne uzrokuje ozbiljne komplikacije poput srčanih bolesti, oštećenja bubrega i neuropatije.

Epidemija pretilosti i dijabetesa 2

Broj oboljelih od dijabetesa u svijetu kontinuirano raste. Prema podacima Međunarodne dijabetičke federacije (IDF), u 2021. bilo je oko 537 milijuna odraslih s dijabetesom, a procjenjuje se da će ih do 2030. biti 643 milijuna. U Hrvatskoj ih ima oko 600.000.

Pretilost i prekomjerna tjelesna masa glavni su faktori rizika za razvoj dijabetesa tipa 2, a globalno više od 1.9 milijardi odraslih ima prekomjernu tjelesnu težinu, od kojih je više od 650 milijuna pretilo.

Veliko zanimanje za lijekove

U takvoj situaciji očekivano je da lijekovi koji istovremeno potiču mršavljenje i smanjuju rizik od dijabetesa izazivaju veliku pozornost. Jedan od takvih je i tirzepatid (naziva Mounjaro i Zepbound, kompanije Eli Lilly) koji, prema najnovijim kliničkim ispitivanjima, značajno smanjuje i tjelesnu masu i rizik od dijabetesa.

Rezultati tog ispitivanja, provedenog na više od 1000 bolesnika, još nisu objavljeni, no u studenom bi trebali biti predstavljeni na Tjednu pretilosti 2024. u San Antoniju.

Što je tirzepatid i kako djeluje?

Tirzepatid je inovativni lijek koji ne pripada klasi lijekova poznatih kao agonisti receptora GLP-1 (npr. Ozempic i Wegovy), već je potpuno nova klasa lijeka koji istovremeno aktivira dvije vrste receptora: GLP-1 i GIP.

GLP-1 je hormon koji se prirodno proizvodi u tijelu nakon unosa hrane i ima ključnu ulogu u regulaciji šećera u krvi. Djelovanjem na receptore GLP-1 tirzepatid povećava izlučivanje inzulina - hormona koji snižava razinu glukoze u krvi, smanjuje izlučivanje glukagona, hormona koji u hipoglikemiji povisuje razinu šećera u krvi, djeluje na moždana područja koja reguliraju apetit, smanjuje želju za hranom i ubrzava osjećaj sitosti. Na razini probavne cijevi usporava prolazak hrane i prebrzu apsorpciju hranjivih tvari iz nje.

Sprječava nezdravo odlaganje masti

Doc. dr. sc. Ana-Marija Liberati Pršo, internistica, subspecijalistica endokrinologije i dijabetologije iz KB-a Sveti Duh, ističe da su receptori GIP, za razliku od receptora GLP-1, koji se većinom nalaze u središnjem živčanom sustavu, gušterači i crijevu, također prisutni i u masnom tkivu.

"Stoga njihovom stimulacijom dolazi do povećanog unosa i skladištenja glukoze i triglicerida u bijele masne stanice koje su zdravo skladište masti", kaže Liberati Pršo.

"Djelujući na GIP receptore, tirzepatid poboljšava prokrvljenost masnog tkiva, ubrzava metabolizam, povećava inzulinsku osjetljivost i smanjuje tkivnu upalu. Stimulacija obje vrste receptora tirzepatidu omogućuje snažniji učinak, s naglaskom na smanjenje masnoća koje infiltriraju mišiće, jetru i unutarnje organe te na smanjivanje inzulinske rezistencije. Taj učinak na masno tkivo značajno razlikuje tirzepatid od ostalih lijekova iz skupine GLP-1 RA, poput liralutida i semaglutida", tumači naša sugovornica.

Fantastični rezultati

U spomenutoj studiji kod sudionika na tirzepatidu zabilježeno je smanjenje rizika od razvoja dijabetesa tipa 2 za čak 94% u usporedbi s onima koji su primali placebo. To je jedno od najdramatičnijih smanjenja rizika ikad zabilježeno u kontekstu lijekova za kontrolu tjelesne mase i dijabetesa.

Vjerojatnost razvoja predijabetesa u dijabetes kod starijih od 45 godina varira između 9% i 14%. To znači da bi tirzepatid potencijalno mogao odgoditi ili spriječiti nastanak ozbiljnog metaboličkog stanja kod desetaka milijuna ljudi u svijetu.

Smanjenje težine

Tirzepatid se primjenjuje potkožno, jednom tjedno, a aplikacija lijeka gotovo je potpuno bezbolna. 

Tijekom tri godine praćenja sudionici koji su ga primali pokazali su i značajno smanjenje tjelesne mase: izgubili su prosječno 22.9% tjelesne težine, u usporedbi s padom od samo 2.1% kod onih koji su uzimali placebo.

Tirzepatid je pokazao i druge zdravstvene koristi, uključujući smanjenje krvnog tlaka i poboljšanje lipidnog profila, što dodatno smanjuje kardiovaskularne rizike povezane s pretilošću i dijabetesom tipa 2.

Prema studiji objavljenoj u Lancetu 2021., https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(22)00085-7/abstract tirzepatid je u usporedbi sa semaglutidom već nakon 28 dana gotovo dvostruko poboljšao funkciju gušterače te povećao inzulinsku osjetljivost.

Moguće nuspojave i problemi

Kao i lijekovi iz skupine agonista receptora GLP-1, tirzepatid kod određenih ljudi može dovesti do nuspojava poput problema sa želucem i bubrezima, niske razine šećera u krvi i alergijskih reakcija.

Liberati Pršo kaže da je "mogućnost nuspojava, pogotovo ozbiljnih, minimalna ako se poštuju kontraindikacije te se pacijenta prije primjene lijeka detaljno obradi i pregleda".

Nadalje, trebat će pratiti hoće li bolesnici nakon prestanka primjene lijeka početi ponovno dobivati na težini.

Jedan od izazova također bi mogla biti financijska dostupnost lijeka.

Cijena tirzepatida u zemljama u kojima je trenutno dostupan kreće se od 250 do 320 eura po pakiranju, ovisno o dozi.

To bi za mnoge ljude moglo biti skupo, pa bi zdravstveni sustavi trebali omogućiti da on postane dostupniji.

Tirzepatid je učinkovitiji od sličnih lijekova

Liberati Pršo tvrdi da je tirzepatid daleko učinkovitiji od svih do sada dostupnih lijekova za liječenje pretilosti, s dijabetesom tipa 2 i bez njega.

"Po učinkovitosti spuštanja šećera u krvi on stoji uz bok inzulinima, a ispitivanje SURPASS pokazalo je da je čak učinkovitiji od inzulinske terapije. Sve aktualne smjernice za liječenje dijabetesa tipa 2 prednost daju lijekovima koji istovremeno snažno djeluju i na smanjenje tjelesne mase i na spuštanje glikemije bez uzrokovanja hipoglikemije te koji istovremeno pozitivno djeluju na ostale parametre kao što su masnoće u krvi, krvni tlak te bubrežna funkcija. Tirzepatid je po svemu navedenom trenutno najmoćnija farmakološka opcija", dodaje.

Kako se kod nas može nabaviti?

Tirzepatid se u Hrvatskoj trenutno može nabaviti uz privatni liječnički recept. Trošak lijeka za sada ne pokriva HZZO, kao što ne pokriva ni trošak ostalih lijekova za liječenje pretilosti.

Liberati Pršo kaže da su u Hrvatskoj za liječenje pretilosti trenutno odobrena tri lijeka - liraglutid (Saxenda), tirzepatid (Mounjaro) te semaglutid 2.4 mg (Wegovy).

"Za sada je dostupna samo Saxenda. Svi ostali nabavljaju se na privatni recept u zemljama u kojima su trenutno dostupni. U slučaju tirzepatida to su Njemačka, Švicarska, Velika Britanija i Poljska. No Mounjaro bi trebao stići u Hrvatsku u studenom", tumači.

Iskustva s primjenom tirzepatida

Liberati Pršo kaže da trenutno ima desetak pacijentica koje liječi tirzepatidom.

"Sve one ranije su primjenjivale druge lijekove, uključujući GLP-1 RA, no dosegle su plato na kojem nije bilo daljnjeg gubitka kilograma. Uz Mounjaro se gubitak ponovno pojavio i za sada je kontinuiran. Prosječno su izgubile dodatnih 7-10 kg, uz nikakve ili minimalne nuspojave", kaže naša sugovornica.

Ima li ozbiljnijih nuspojava?

Ističe da ni jedna od njezinih pacijentica nije imala ozbiljnijih nuspojava.

"Njih polovica imala je prolaznu mučninu, nekoliko ih je imalo blagu opstipaciju, a kod jedne se javio osjećaj težine u želucu. Ako se referiramo na studije, ozbiljnije nuspojave usporedive su s nuspojavama lijekova iz skupine GLP-1 RA, odnosno liraglutida, semaglutida i dulaglutida, s time da ima značajno snažniji učinak, kako na tjelesnu masu tako i na inzulinsku rezistenciju, masnoće u krvi, funkciju gušterače te regulaciju glikemije", poručila je naša sugovornica.